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積雪草酸通過線粒體定向防護機制改善大鼠肝臟缺血再灌注損傷歡迎關注「漢莎科技集團」微信公眾號! 缺血所引的組織損傷是致死性疾病的主要原因,諸如冠動脈硬化導致的心肌梗死等。在缺血性疾病搶救和治療過程中,醫學家們漸漸發現,對組織造成損傷的主要因素,不是缺血本身,而是恢復血液供應后,過量的自由基攻擊這部分重新獲得血液供應的組織內的細胞造成的,這種損傷,叫做“組織缺血再灌注損傷”。 以前的研究證明,積雪草酸(AA)可以直接作用于線粒體并作為一種溫和的線粒體解偶聯劑。該研究目標是探究積雪草酸在大鼠肝臟缺血再灌注損傷(I/R)中的保護作用和潛在機制。在該研究中使用英國Hansatech公司制造的線粒體呼吸作用測定系統Oxytherm+,測量了大鼠肝臟細胞線粒體的狀態呼吸并計算其呼吸控制率和P/O比等參數。 結果發現,AA預處理顯著抑制了大鼠缺血再灌注損傷肝臟中MDA的產生,并增加了肝臟中的SOD、過氧化氫酶活性和GSH含量,表明AA通過降低氧化應激改善了肝臟缺血再灌注損傷。在分離的大鼠I/R肝臟線粒體中,AA提高了線粒體呼吸速率,降低了線粒體中的MDA水平,阻止了I/R誘導的線粒體膜電位的下降,提高了ATP的含量,這些都表明AA對I/R氧化傷害的抑制作用。 在分離的大鼠正常肝臟線粒體中,不論魚藤酮是否存在,AA都能有效地阻止琥珀酸驅動的H2O2產生。另外,在分離的大鼠肝臟線粒體中,當蘋果酸/谷氨酸被用作呼吸底物時,AA對缺氧再氧化傷害(A/R)展現了明確的抑制作用。當用AA處理之后,A/R誘導的線粒體呼吸紊亂得到有效減輕。而且,A/R誘導的線粒體ROS產生也被有效抑制。 綜上所述,AA通過抑制氧化應激回復線粒體功能,減弱了I/R誘導的大鼠肝臟損傷,并且也減弱了A/R對離體大鼠肝臟線粒體的傷害。因此,AA或許可以作為一種臨床上處理肝臟I/R傷害的線粒體保護藥物。 [文獻來源] Lu Y, Kan H, Wang Y, et al. Asiatic acid ameliorates hepatic ischemia/reperfusion injury in rats via mitochondria-targeted protective mechanism[J]. Toxicology & Applied Pharmacology, 2018, 338:214-223. |